今周刊1167期/罹癌不再是无药可救?一文搞懂当红「免疫细胞疗法」

http://www.cntimes.info 2019-05-03 08:15:24
文/今周刊编辑团队

 2011年,开心回台参加弟弟婚礼的Mr. J,突然一直高烧不退,却又没有任何感冒症状,X光检查后,惊然发现胸腔竟有一颗将近九公分大的巨大肿瘤,严重压迫右肺叶,而且是非常罕见,罹病率不到百分之2的胸腺癌。

 选择正面迎战的Mr. J,在台治疗期间历经三次化疗、二次开刀、一次放疗后,凶恶的胸腺癌,依然再度复发,医师几乎束手无策。胸腺癌可谓癌症中的孤儿,因为罹患人数太少,药厂多不愿投入资金研发新药。

 为了自救,Mr. J开始积极寻找其他治疗方法,最后成功救Mr. J一命的方法,竟然是自身的免疫细胞。

 当时台湾尚未开放免疫细胞疗法,因此,Mr. J只能拖着虚弱病躯,一次次飞往日本接受治疗。每年像Mr. J一样,千辛万苦飞往海外寻找一线生机的,高达上百位。

 免疫细胞疗法是全球抗癌新显学,近十年内,共计有三座诺贝尔奖颁发给对免疫细胞有卓越贡献的科学家。去年卫生福利部终于通过《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法》(《特管办法》),正式开放癌症免疫细胞疗法。预计首波通过名单里,北中南合计有三家医疗院所,分别为三军总医院、中国医药大学附设医院和义大医院。

千呼万唤
六项免疫细胞疗法开放

 目前,《特管办法》允许的癌症免疫细胞治疗项目共有:CIK、NK、DC、DC-CIK、TILs、gamma-delta T。这几种细胞疗法的共通特性是,因为不涉及基因改造、不改变细胞原有的生物特性,因此安全性高。癌症免疫细胞疗法的当红炸子鸡CAR-T,则因为涉及基因改造,不在开放项目之内。

 无论是什么样的免疫细胞治疗,他们的学理根据是共通的——强化免疫细胞来杀死癌细胞。人体有非常完整复杂的免疫大军,癌细胞之所以仍可四处横行,主要与癌细胞有各式各样的武器,可以易容、掩饰、隐藏、保护自己有关。因此,第一道难关就是:如何分辨癌细胞究竟是朋友还是敌人?

 外型有尖尖的凸刺,像触角般的树突细胞(dendritic cells,简称DC),是担任侦察敌人在何处的侦察兵角色。Mr. J的胸腺癌成功获得诊治,也得感谢树突细胞。

 免疫细胞疗法和传统制药大不相同,免疫细胞疗法的原料是病人的血液,先帮病人抽血、分离出免疫细胞,经过体外培养,然后再回输到体内,攻击癌细胞。

 听起来原理很容易,但关键在于癌细胞是很狡猾的,它会不断「易容」,仿佛川剧变脸秀一样。

 「为了让DC能够不断更新肿瘤的最新面貌,我们将培养后的DC直接打在肿瘤组织,而且每隔一段时间,就重新输入,以更新最新肿瘤抗原。」Mr. J所使用的HITV疗法、获得技术授权的博惠生技公司院长苏立安解释。

 DC发现癌细胞后,会指挥作战部队,一般称之为T细胞,由T细胞上战场,负责杀敌的任务。然而,T细胞又细分为不同小队,真正能打仗的是杀手型T细胞。

 「在血液中,我们无法保证DC何时才能遇见杀手型T细胞。相较之下,在肿瘤附近的T细胞,是杀手型T细胞的机率比较高。」苏院长解释。

自然杀手细胞NK
疗效受质疑

 另一个自然杀手细胞(Natural killer cell,简称NK)的疗效常被质疑。NK细胞属于免疫系统的先锋部队,辨识能力较差,只会简单区分「不是朋友,就是敌人」,不像T细胞可以精准辨识敌人特征。

 NK用来区分「自我」和「非我」的重要依据,是MHC(主要组织相容性复合体major histocompatibility complex,简称MHC),简言之,NK只认得MHC标记,有MHC就是自己人,没有标记的,就是敌人。

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